Regulacja funkcji kanałów jonowych Na+ przez receptory opioidowe

Grzegorz Witkowski; Paweł Szulczyk

doi:10.18778/1730-2366.03.03

Autor

Grzegorz Witkowski Akademia Medyczna w Warszawie
Paweł Szulczyk Akademia Medyczna w Warszawie

DOI:

https://doi.org/10.18778/1730-2366.03.03

Abstrakt

Receptory opioidowe typu ц należą do grupy receptorów opioidowych, które m odyfikują funkcję licznych efektorów błonowych (cyklaza adenylowa, kanały jonow e K+, Ca++ i Na+) i cytoplazmatycznych (aktywacja fosfolipazy A2, kinazy białkowej typu C, kinazy МАРК, hamowanie kinazy białkowej typu A). Fosforylacja potencjałozależnych kanałów jonowych Na+ przez kinazę białkową typu A i С prowadzi do zmiany kinetyki prądu jonowych N a+. Celem pracy było zbadanie mechanizmu transdukcji sygnału od receptora opioidowego typu ц do potencjałozależnych kanałów jonowych. Receptory opioidowe aktywowano przez podanie DAM GO - syntetycznego, specyficznego agonisty receptora ц. Podanie DAMGO wywoływało spadek amplitudy oraz zmianę kinetyki prądu jonowego Na+ w neuronach niepiramidowych. Efekt był hamowany po podaniu inhibitorów kinaz białkowych A i C. Z kolei podanie aktywatora kinazy A i С zmieniało kinetykę i amplitudę prądu jonowego N a+ w sposób podobny do DAMGO. W neuronach piramidowych kory przedczołowej nie wykazano wpływu aktywacji receptora opioidowego typu ц na prąd jonow y N a+. Wnioski: W neuronach niepiramidowych kory przedczołowej aktywacja receptorów opioidowych typu ц moduluje funkcje potencjałozależnych kanałów jonowych Na+ w mechanizmie zależnym od kinazy białkowej A i C.

Pobrania

Brak dostępnych danych do wyświetlenia.

Bibliografia

Alreja, M., A ghajanian G.K. (1993) Opiates supress a resting sodium dependent inward current and activate an outward potassium current in locus coeruleus neurons. J. Neurosci., 13,3525-3532.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-08-03525.1993

Cantrell, A.R., Catterall, W.A. (2001). Neurom odulation of Na+ channels: an unexpected form o f cellular plasticity. Nat. Rev. Neurosci. 2(6), 397-407.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1038/35077553

Corbett, A., H enderson, G. (2002) OpioidReceptors, http://www .bio trend.coni/pdf/oprev.pdf
Google Scholar

Gold, M.S., Levine, J.D. (1996) DAMG O inhibits prostaglandin E2-induced potentiation o f a TTX -resistant Na+ current in rat sensory neurons in vitro. Neurosci. Lett., 212, 83-86.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1016/0304-3940(96)12791-9

Ingram S.L.., William s J.T. (1994) Opioid inhibition o f Ih via adenylyl cyclase. Neuron , 13, 179-186.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1016/0896-6273(94)90468-5

Ingram S.L., William s J.T. (1996) Modulation o f the Ih by cyclic nucletides in guinea pig prim ary afferent neurons. J. Phys., 492, 97-106
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1113/jphysiol.1996.sp021292

Joshi S. K., Gebhart G.F. (2003) Nonopioid Actions o f U50.488 Enantiomers Contribute to Their Peripheral Cutaneous Antinociceptive Effects. JPET., 305, 919-924
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1124/jpet.103.049023

Smith, R.D., Goldin, A.L. (1997) Phosphorylation at a Single Site in the Rat Brain Sodium Channel Is Necessary and Sufficient for Current Reduction by Protein Kinase A. J. Neurosci., 1 7 ,6 0 8 6 - 6093.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.17-16-06086.1997

Smith, R.D., Goldin, A. L. (2000) Potentiation o f rat brain sodium channel currents by PKA in Xenopus oocytes involves I-II linker. AM.J. Physiol., Cell Physiol., 278, 638-645.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1152/ajpcell.2000.278.4.C638

Steketee J.D. (2002) Neurotransm itter system s o f the medial prefrontal corex: potential role in sensitization to psychostimulants. Br. Res. Rev., 41, 203-228.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1016/S0165-0173(02)00233-3

Svoboda, K., Lupica C. (1998) Opioid Inhibition o f Hippocampal Interneurons via Modulation o f Potassium and Hyperpolarization-Activated Cation (4 ) Currents ../. Neurosci., 18, 7084-7098.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.18-18-07084.1998

Qu et al. (1996) Phosphorylation o f the S1505 in the cardiac Na+ channel is required for modulation by protein kinase C. J. Gen. P hysiol.,108, 375-379.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1085/jgp.108.5.375

Vijayaragavan, K., Boutjdir, M., Chahine, M. (2004) Modulation o f N av1.7 and Nav1.8 Peripheral Nerve Sodium Channels by Protein Kinase A and Protein Kinase C. J. Neurophysiol. 91, 1556 - 1569.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1152/jn.00676.2003

William s, J.T. et al. (2001) Cellular and synaptic adaptations mediating opioid dependence. Physiol. Rev., 81 ,299-343.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1152/physrev.2001.81.1.299

Wimpey, T.L., Chavkin, C. (1991) Opioids activate both an inward rectifier and a novel voltage-gated potassium conductance in the hippocampal formation. Neuron , 6(2), 281-289.
Google Scholar DOI: https://doi.org/10.1016/0896-6273(91)90363-5